Až do konca svojho života bol presvedčený, že objavil západnú cestu do Indie a preto domorodcov nazval Indiánmi. Zomrel vo veku 54 rokov, 20. mája 1506 vo Valladolide.
Taliansky moreplavec, obchodník a kartograf Amerigo Vespucci, ktorý absolvoval niekoľko výprav do Nového Sveta bol prvým, ktorý si na základe mapovania uvedomil, že Kolumbus objavil nový kontinent. Na jeho počesť bol nový kontinent pomenovaný Amerika. Následne si Španieli od 16. storočia na nových územiach začali vytvárať svoje kolónie a neskôr sa k nim pridalo aj Portugalsko, Anglicko a Francúzsko.
12. október 1492 sa tak stal dňom, kedy došlo k stretnutiu európskeho a pôvodného amerického obyvateľstva. Toto stretnutie navždy zmenilo osudy oboch svetov.